angeborene Nebennierenhyperplasie
Einführung
Einführung in die angeborene Nebennierenhyperplasie Die angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH) ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch Veränderungen des Hormonspiegels wie Cortisol aufgrund angeborener Defekte in einem oder mehreren Enzymen des biosynthetischen Enzymsystems des adrenokortikalen Hormons verursacht werden. Oft autosomal rezessive Vererbung. Klinisch ist der 21-Hydroxylase-Mangel mit mehr als 90% am häufigsten. Die Inzidenzrate liegt bei etwa 1/4500 Neugeborenen, von denen etwa 75% vom Salzverlust-Typ sind, gefolgt von einem 11-Hydroxylase-Mangel. Es macht 5% bis 8% aus, und seine Inzidenzrate liegt bei 1/5000 bis 7000 Neugeborenen. Andere Arten sind selten. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,02% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hypospadie Kryptorchismus weiblicher Pseudohermaphroditismus
Erreger
Ursachen der angeborenen Nebennierenhyperplasie
Genmutation (90%)
Fast alle CYP21-Mutationen sind das Ergebnis einer Rekombination zwischen CYP21 und CYP21P (ungleicher Austausch oder Umwandlung). Ungefähr 20% der mutierten Allele tragen Deletionsmutationen. Ungefähr 75% der mutierten Allele sind das Ergebnis der Genumwandlung. Bei 32% der Patienten mit Salzverlust liegt eine große Fragmentdeletion oder -mutation in einem Allel vor, und 56% der Punktmutationen in Intron 2 auf einem Allel verursachen Anomalien beim RNA-Spleißen. Es wurde in vitro bestätigt, dass diese Mutationen die 21-Hydroxylase-Aktivität vollständig oder fast vollständig verlieren. Beim einfachen männlichen Typ ist das häufigste mutierte Allel (35%) die Substitutionsmutation des Aminosäurecodons 172 (Ile wird zu Asn) und behält nur 2% bis 11% der Aktivität der normalen 21-Hydroxylase bei. Die häufigste (39%) Mutation beim nicht-klassischen Typ ist die Mutation der Aminosäure 281 (Val wird zu Leu). Es wurde festgestellt, dass eine abnormale Expression von Magen-Hemmpeptid (GIP), Arginin-Vasopressin (AVP) und 2-adrenergen Rezeptoren in der Nebenniere AIMAH verursacht.
Verhütung
Prävention angeborener Nebennierenhyperplasie
1. Screening auf CAH bei Neugeborenen: Bezieht sich hauptsächlich auf die Screening-Diagnose von 21-OHD bei Neugeborenen. Ziel ist es, eine lebensbedrohliche Nebennierenerkrankung und die daraus resultierende Verletzung oder den Tod des Gehirns zu verhindern, zu verhindern, dass weibliche Kinder aufgrund einer Maskulinisierung der äußeren Genitalien geschlechtsspezifisch geschädigt werden, Kurzatmigkeit und psychische Entwicklung nach einem übermäßigen Androgenmangel zu verhindern. Hindernisse, damit Kinder frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden, bevor klinische Symptome auftreten.
Das neugeborene CAH-Screening-Verfahren besteht darin, Blut aus der Ferse zu entnehmen und es nach der Geburt für 3 bis 5 Tage auf ein spezielles Filterpapier abzulegen. Die 17-OHP-Konzentration im Filterpapier wird zur Früherkennung durch Fluoreszenzimmunoassay gemessen. 17-OHP normaler Säuglinge können nach der Geburt> 90 nmol / l betragen und werden nach 12-24 Stunden wieder normal. Der Gehalt an 17-OHP hat eine gewisse Beziehung zum Geburtsgewicht: Der normale Gehalt an 17-OHP liegt unter 30 nmol / l, das niedrige Geburtsgewicht (1500-2700 g) beträgt 40 nmol / l und das sehr niedrige Körpergewicht (500 nmol / l ist typisch für CAH). 150 ~ 200 nmol / l können in verschiedenen Arten von CAH oder falsch-positiven Proben nachgewiesen werden. Der positive Schnittpunkt des 17-OHP-Screenings sollte nach jeder Labormethode bestimmt und durch Langzeitbeobachtung und -erfahrung angepasst werden. Positive Fälle müssen engmaschig nachverfolgt werden Die Diagnose wurde durch Messung der Plasma-Cortisol-, Testosteron-, DHEA-, DHA- und 17-OHP-Spiegel bestätigt.
2. Diagnose und Behandlung vor der Geburt: 21 Hydroxylase-Genanalysen sollten an CAH-Patienten und Eltern durchgeführt werden. Wenn die Mutter wieder schwanger ist, wird orales Dexamethason 20 & mgr; g / (m 2 / Tag) (im Allgemeinen 11,5 mg / Tag) in der 4. bis 5. Schwangerschaftswoche und eine Biopsie der chorionischen Membran (CVS) in der 9. bis 11. Schwangerschaftswoche durchgeführt Chromosomennachweis, DNA-Analyse des CYP21B-Gens, wie die obigen Ergebnisse zeigen, dass der Fötus männlich, heterozygot oder normal ist, kann Dexamethason-Behandlung abgebrochen werden. Wenn der Fruchtwassertest anzeigt, dass der Fötus wahrscheinlich ein weibliches homozygotes Kind ist, wird Dexamethason bis zur Geburt des Fötus behandelt.
Komplikation
Angeborene Nebennierenhyperplasie Komplikationen Komplikationen Hypospadie Kryptorchismus Weiblicher Pseudohermaphroditismus
Angeborene Defekte bestimmter Nebennierenenzyme führen zu einer abnormalen Steroidogenese, weibliche verursachen Pseudohermaphroditismus, männliche Genitalien sind groß, Enzymdefekte gehen mit übermäßigen Androgenprodukten im fetalen Uterus und in weiblichen Müller-Katheter-Strukturen (dh Eierstock, Uterus) einher. Und die Vagina entwickelt sich normal, und übermäßiges Androgen übt seine maskulinisierende Wirkung auf die Urogen- und Fortpflanzungsknoten aus, so dass die Vagina und die Harnröhre miteinander verbunden sind, die hypertrophe Klitoris niedrig und offen ist, die Schamlippen häufig hypertrophiert sind und die schwere Harnröhre Bei Ruptur und Kryptorchismus verursacht die Nebennierenrinde aufgrund der Sekretion der meisten anabolen männlichen Steroide einen unterschiedlich starken Cortisolmangel.
Symptom
Symptome einer angeborenen Nebennierenrindenhyperplasie Häufige Symptome Amenorrhoe Nebennierenrindenhyperplasie Nebennierenrindenhyperplasie weiblich frühreif Nebennierenrinde gutartig ... hohes Testosteron bilaterale Nebennierenhyperplasie der erblichen Überempfindlichkeit Hypertonie nach der Pubertät ohne Samen
Eine erhöhte ACTH-Sekretion führt zu einer bilateralen Hyperplasie der Nebennieren, und der proliferierende Kortex synthetisiert weiterhin Androgen und hypertensive Mineralkortikosteroide in großen Mengen.
Das Fehlen von 20-22-Kohlenstoffkettenenzymen führt zu einer seltenen angeborenen Fett-Nebennieren-Hyperplasie, häufig mit vollständigen Hemmnissen für die Steroidogenese.Wenn nicht genügend Ersatztherapie zur Verfügung steht, stirbt das Baby frühzeitig.
Der Mangel an 3 & beta; -Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Isomerase führt zu synthetischen Barrieren für Progesteron, Aldosteron und Cortisol, und Dehydroepiandrosteron ist überproduziert.Das ungewöhnliche Syndrom ist durch Hypotonie, Hypoglykämie und männliches Pseudogeschlecht gekennzeichnet. Missbildungen, Frauen sind ungewöhnlich behaart, mit unterschiedlichen Melaninspiegeln.
Unzureichende oder fehlende 21-Hydroxylase verhindert die Umwandlung von 17-Carboxyprogesteron in Cortisol, was in zwei Formen häufiger vorkommt:
Eine Vielzahl von Natrium geht verloren, Aldosteron ist niedrig oder fehlt, häufig geht kein Natrium verloren, haarig, männlich, Hypotonie und Pigmentierung sind häufig.
17 & alpha; -Hydroxylase-Mangel, am häufigsten bei weiblichen Patienten, einige bis zum Erwachsenenalter mit niedrigen Cortisolspiegeln, ACTH-kompensatorischer Zunahme, primärer Amenorrhoe, sexuell naiv, wenig männlicher Pseudohermaphroditismus, Salz-Corticosteroid-Sekretion Mehr verursacht hohen Blutdruck, hauptsächlich 11-Desoxycorticosteron.
11 & beta; -Hydroxylase-Mangel hemmt die Bildung von Cortisol und Corticosteron, die ACTH-Freisetzung ist zu hoch, was zu einer tiefen Melaninablagerung, hohem Blutdruck aufgrund einer übermäßigen Sekretion von 11-Desoxycorticosteron und keinen offensichtlichen Abnormalitäten führt.
Mangel an 18-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, seltene Hauterkrankung, verursacht durch die spezifische Blockade des letzten Schritts der Aldosteron-Biosynthese, so dass Patienten mit mehr Natriumverlust im Urin, Dehydration und Hypotonie verursachen.
Nach der Pubertät sind männliche Manifestationen wie Behaarung und Amenorrhoe selten und Männlichkeit tritt zufällig im mittleren Alter auf. Diese erworbene Abnormalität des adrenal milden Enzyms wird als gutartige Maskulinisierung der Nebennierenrinde bezeichnet.
Das Genital des Neugeborenen weist schwere Hypospadien und Kryptorchismus auf. Der Junge ist bei der Geburt meist normal. Der Fötus im Uterus enthält zu viel Androgen, sodass offensichtliche Anomalien vorliegen.
Unbehandelte Patienten entwickeln Haare, Muskeln, Amenorrhö und Brüste. Männliche Patienten haben abnormal große Fortpflanzungsorgane. Zu viel Androgen hemmt die Sekretion von Gonadotropinen und verursacht eine Hodenatrophie. In äußerst seltenen Fällen weisen die Nebennieren Hyperplasien in den Hoden auf. Der verbleibende Kortex vergrößert und verhärtet die Hoden. Die Mehrzahl der Patienten hat nach der Pubertät kein Sperma. Aufgrund der Nebennierenhyperplasie steigt die Größe des Patienten plötzlich von 3 auf 8 Jahre an, also viel höher als die des gleichen Alters von 9 auf 10 Jahren. Die hormoninduzierte frühe Fusion der Epiphyse führt zu einem Wachstumsstillstand und einer Verkürzung des Patienten nach dem Erwachsenenalter: Sowohl Männer als auch Frauen haben ein provokatives Verhalten und ein erhöhtes sexuelles Verlangen, was zu sozialen Problemen und Disziplinproblemen führt, insbesondere bei einigen Jungen.
Untersuchen
Untersuchung der angeborenen Nebennierenhyperplasie
17-Keto-Alkoholspiegel im Urin sind höher als im normalen Alter des gleichen Geschlechts, Progesteronspiegel im Urin sind frühzeitig erhöht (dies ist empfindlicher als 17-KS-Spiegel im Urin, da Progesteron ein Vorläufer von Androgen ist), Blut Erhöhte Spiegel an 17-Hydroxyprogesteron sind die empfindlichsten Indikatoren. Sie sind für Kinder geeignet. Die Chromosomenuntersuchung ist normal. Die Röntgenuntersuchung zeigt ein frühes Knochenalter. Die laterale Harnröhrenzystographie zeigt Vaginal-, Harnröhren- und Blasenentfernung. Die CT-Untersuchung kann stark hyperplastisch sein. Die Nebenniere, urethroskopisch, kann die Vaginaöffnung in der hinteren Wand der Harnröhre sehen, kann auch in die Vagina eintreten und die Gebärmutter sehen.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von angeborener Nebennierenhyperplasie
Viele angeborene Missbildungen, die die äußere Genitalentwicklung beeinflussen, ähneln dem Nebennierensyndrom, einschließlich: (1) schwerer Hypospadie und Kryptorchismus und (2) nicht-adrenaler weiblicher Pseudohermaphroditismus (aufgrund übermäßigen Androgenkonsums während der Schwangerschaft) Oder Progesteronpräparate), (3) männlicher Pseudohermaphroditismus, (4) echter Hermaphroditismus, diese Kinder sind hormonellen Anomalien, Knochenalter und -reife nicht voraus.
In der Differentialdiagnose:
1. Hauptsächlich identifiziert mit 11-Hydroxylase-Mangel (11-OHD) Der 11-Hydroxylase-Mangel (P450c11) ist die zweithäufigste Art von CAH und macht nur 5% bis 8% aus. Die Inzidenzrate in der Bevölkerung beträgt 1 / 10.000.
Wenn das CYP11B1-Gen defekt ist, führt dies dazu, dass durch 11-OHD induziertes CAH, adrenales 11-Desoxycortisol (S) nicht in Cortisol (F) und Desoxycorticosteron (DOC) nicht in Corticosteron (S) umgewandelt werden kann, das letztendlich nicht synthetisiert werden kann. Aldo, was zu erhöhten DOC- und S-Konzentrationen im Blut führt, DOC ist auch ein starkes Natrium-Natrium-Hormon. Es kann zu hohem Natriumspiegel im Blut, Hypokaliämie, Bluthochdruck und Alkalose führen. Durch Rückkopplung wird Renin-Angiotensin gehemmt Reduzierte Synthese, verringerte Blutspiegel von PRA und Aldo. Wenn die Cortisolsynthese blockiert ist, können Symptome einer Nebenniereninsuffizienz auftreten, die ACTH-Spiegel steigen und die Spiegel von Androgen, DHEA, 4-A, Testosteron und 17-KS im Urin steigen, und es treten hohe Androgensymptome und Merkmale auf, die 21-OHD ähneln.
2. Das Fehlen anderer verschiedener Enzyme führt zur Identifizierung von CAH.
3. Salzverlust 21-OHD unterscheidet sich von einer chronischen Nebenniereninsuffizienz (Hypoadrenokortizismus, Addison-Krankheit). Die Addison-Krankheit hat einen Salzverlust, eine Verringerung des Cortisols, verringerte Sexualhormone, keine männlichen Symptome und 17-OHP ist normal.
4. Einfache männliche CAH und die folgenden Krankheiten
(1) Männer sollten mit einer echten vorzeitigen Pubertät identifiziert werden: Die Morphologie der äußeren Genitalien ist ähnlich, aber letztere erhöhen sich gleichzeitig, nahe der Pubertät, Hoden und Penis, 17-KS und Testosteron erreichen das Pubertätsniveau, aber 17-OHP ist normal, FSH, LH-Anstieg .
(2) Weibliche CAH müssen von echtem Hermaphroditismus unterschieden werden.Obwohl die äußeren Genitalien männlich sein können, können die Blutspiegel von 17-KS und Testosteron normal sein.
(3) Männliche Tumoren der Nebennieren: Nach der Geburt entwickeln sich allmählich männliche Symptome, der Androgenspiegel im Blut kann erhöht werden, 17-OHP ist normal und eine Nebennierenmasse kann durch B-Ultraschall oder CT gefunden werden.
5. Weibliches atypisches 21-OHD- und polyzystisches Ovarialsyndrom. Letztere traten bei Frauen im gebärfähigen Alter mit hohen androgenen Symptomen und Zeichen sowie Insulinresistenz auf. B-Ultraschall zeigte mehrere Ovarialzysten.
